原標(biāo)題：國產(chǎn)仿制藥：“青出于藍(lán)勝于藍(lán)”
自2021年起，國家醫(yī)保局組織全國范圍內(nèi)的29個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，對國家集中采購（以下簡稱集采）中選仿制藥開展真實(shí)世界研究。日前，這項(xiàng)包含14萬病例、歷時(shí)2年的大樣本臨床回顧性研究公布結(jié)果，其評價(jià)的抗感染、抗腫瘤等領(lǐng)域23個(gè)仿制藥的臨床療效和安全性與原研藥等效，個(gè)別仿制藥的安全性或治療緩解率比原研藥更高。
從字面上看，公眾往往被“仿制藥”的名字誤導(dǎo)，認(rèn)為“仿造”“仿制”的東西不會(huì)有好貨。也有人憑經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為，國產(chǎn)藥品的療效和質(zhì)量比不上進(jìn)口藥。此次大樣本的科學(xué)研究通過臨床的真實(shí)情況進(jìn)一步表明，國家集采的仿制藥與原研藥“品質(zhì)相當(dāng)”。仿制藥是什么？為什么“仿品”還能比“正版”好呢？
原研藥專利期過后可仿制促使藥價(jià)降低
仿制藥是與原研藥在有效成分、劑量、效力、作用和適應(yīng)證上相同或趨同的藥物。中國藥科大學(xué)國際醫(yī)藥商學(xué)院院長常峰解釋，已過專利期的藥品在專利期內(nèi)通過維持高價(jià)獲得了可觀利潤，回收了研發(fā)成本，因此其他企業(yè)可在專利保護(hù)期過后通過仿制促使藥價(jià)降低。
換句話說，原研藥在專利期內(nèi)受到知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)，高定價(jià)有助于創(chuàng)制這一藥品的制藥企業(yè)收回創(chuàng)新藥品研發(fā)成本并支持新的創(chuàng)新藥品研發(fā)。隨著創(chuàng)新成本的收回，專利期過后的藥品價(jià)格理應(yīng)出現(xiàn)斷崖式下降，以便更多患者能夠負(fù)擔(dān)得起。
以治療乙肝的恩替卡韋為例，恩替卡韋原研藥由國際藥企百時(shí)美施貴寶開發(fā)研制，2006年在我國上市，價(jià)格數(shù)十元一片。恩替卡韋原研藥過專利保護(hù)期后，由于原研企業(yè)對原料合成路線、制劑方法等均有專利布局，使得仿制這一藥品并非易事。
我國創(chuàng)新藥企正大天晴依托江蘇省新型肝病藥物工程技術(shù)研究中心、江蘇省抗病毒靶向藥物研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，在國家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)的支持下，通過十余年的系統(tǒng)性技術(shù)創(chuàng)新，突破關(guān)鍵技術(shù)瓶頸，跨過原研藥合成方法專利障礙，在藥物晶型、合成工藝路線、藥物制備方法等方面取得一系列研發(fā)成果。基于上述技術(shù)創(chuàng)新，國內(nèi)首仿上市的恩替卡韋分散片（潤眾）于2010年上市，解決了國內(nèi)乙肝患者的用藥問題。
公開數(shù)據(jù)顯示，2018年國家集采后乙肝特效藥恩替卡韋的價(jià)格從10.55元/片降到0.62元/片，降幅達(dá)到94%。“帶量采購、以量換價(jià)”的集采進(jìn)一步促成藥價(jià)合理回歸，節(jié)約醫(yī)保基金支出，大幅減輕患者負(fù)擔(dān)。
對首仿藥、難仿藥的投入仍需加大
“我們近期對前七批集采的150個(gè)未中選原研藥價(jià)格做了分析。”常峰介紹，集采前，高達(dá)73%的原研藥在中國的價(jià)格高于國際中位價(jià)。集采后，受中選仿制藥降價(jià)影響，原研藥價(jià)格有所下降，但仍有69%未中選原研藥在中國的價(jià)格高于國際中位價(jià)。
過了專利期的原研藥，如果缺乏仿制藥帶來的“競爭壓力”很難自行降價(jià)。“過了專利期仍要維持高價(jià)，這是不合理的。”常峰說。
打鐵還需自身硬，我國制藥產(chǎn)業(yè)的仿制能力也是維護(hù)人民用藥安全的關(guān)鍵能力。“要促進(jìn)仿制藥企業(yè)轉(zhuǎn)變發(fā)展模式，推動(dòng)仿制藥產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。”國家醫(yī)療保障局價(jià)格招采專家組組長章明表示，過去醫(yī)藥企業(yè)花費(fèi)重金用于營銷，對于創(chuàng)新和研發(fā)投入不足。
國家衛(wèi)生健康委此前發(fā)布的數(shù)據(jù)也顯示，2012—2016年全球共有631個(gè)專利到期原研藥，其中有許多專利到期藥并沒有企業(yè)提出仿制注冊申請。章明表示，要為企業(yè)創(chuàng)新能力的培育營造環(huán)境，引導(dǎo)醫(yī)藥企業(yè)從重銷售、重渠道轉(zhuǎn)向重研發(fā)、重質(zhì)量，加大對首仿藥、難仿藥的投入。
首仿藥、難仿藥的研制同樣需要大量的生物技術(shù)創(chuàng)新。2018年國務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見》明確指出，要加強(qiáng)仿制藥技術(shù)攻關(guān)，鼓勵(lì)仿制的藥品目錄內(nèi)的重點(diǎn)化學(xué)藥品、生物藥品關(guān)鍵共性技術(shù)研究列入國家相關(guān)科技計(jì)劃。采用與Ⅱ型糖尿病治療原研藥“艾塞那肽”相同的機(jī)理機(jī)制，國產(chǎn)創(chuàng)新藥著力從人源化和長效等多個(gè)角度，對糖尿病口服用藥進(jìn)行改進(jìn)研究。通過構(gòu)建基因工程串聯(lián)技術(shù)、多肽蛋白藥物制備技術(shù)、生物藥物長效制劑技術(shù)等先進(jìn)技術(shù)平臺，我國醫(yī)藥企業(yè)近期在這類藥物的研制上取得了一系列突破。
國產(chǎn)恩替卡韋片在仿制時(shí)也通過創(chuàng)新采用嘌呤環(huán)的構(gòu)建技術(shù)，有效避免繁瑣的層析色譜分離，簡化后處理過程，在提升產(chǎn)品質(zhì)量的同時(shí)進(jìn)一步降低了生產(chǎn)成本。
一致性評價(jià)確保仿制藥物美價(jià)廉
網(wǎng)絡(luò)上曾有這樣的說法：“原研藥和仿制藥有效成分的純度有差別，一個(gè)可能是80%—90%，另一個(gè)只能做到30%—40%。”針對這樣的言論，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院藥學(xué)部主任張?zhí)m回應(yīng)，這種說辭是完全不負(fù)責(zé)任的。
“藥學(xué)等效性評價(jià)是我國仿制藥一致性評價(jià)的重要內(nèi)容。”張?zhí)m說，藥學(xué)等效性要求仿制藥必須與原研藥具有一樣的藥物活性成分、含量、給藥途徑、劑型，并符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
為提升我國制藥行業(yè)整體水平、保障藥品安全性和有效性，國務(wù)院辦公廳2016年發(fā)布《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見》，要求仿制藥開展與原研藥質(zhì)量和療效一致性的評價(jià)。上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院藥學(xué)部主任卞曉嵐表示，一致性評價(jià)重點(diǎn)是驗(yàn)證仿制藥在設(shè)計(jì)和生物學(xué)吸收代謝等方面與原研藥等效，中國的仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)起步標(biāo)準(zhǔn)很高。
在開展一致性評價(jià)提高國產(chǎn)仿制藥質(zhì)量的基礎(chǔ)上，國家開展帶量集采，讓國產(chǎn)仿制藥獲得與原研藥公平競爭的機(jī)會(huì)。“藥品集采將通過一致性評價(jià)的仿制藥與原研藥放在同一個(gè)公開平臺上公平競爭。”章明表示，高質(zhì)量的仿制藥非常需要在臨床應(yīng)用中獲得證明自己的機(jī)會(huì)。
數(shù)據(jù)顯示，八批國家集采之后，患者使用原研藥和通過一致性評價(jià)的仿制藥等高質(zhì)量藥品比例，由集采前的50%提高到95%以上，臨床藥品整體質(zhì)量水平得到提升。
常峰認(rèn)為，近年來，我國仿制藥工業(yè)在質(zhì)量、生產(chǎn)能力及市場地位等方面進(jìn)步很大。一致性評價(jià)政策在審批環(huán)節(jié)嚴(yán)守仿制藥“質(zhì)量關(guān)”，我國仿制藥出海數(shù)量不斷增加，國際認(rèn)可度的提升也從側(cè)面說明我國仿制藥水平的提高。
“目前我國正處于由仿制藥大國向仿制藥強(qiáng)國跨越的階段。”常峰說，市場上藥品未通過一致性評價(jià)及不具備規(guī)模生產(chǎn)和產(chǎn)品管線優(yōu)勢的企業(yè)正在被淘汰，仿制藥正逐步實(shí)現(xiàn)原研藥的高質(zhì)量替代，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集中度不斷提升。在此基礎(chǔ)上，我國患者用藥質(zhì)量將得到進(jìn)一步提高。